基础与实验

• 艾司氯胺酮对大鼠气腹肠缺血再灌注损伤的作用及机制

  黎逢球;李端非;

  目的:探讨艾司氯胺酮对气腹大鼠Elav样家族成员1(CELF1)/凋亡诱导因子(AIF)通路及肠缺血再灌注(I/R)损伤的影响。方法:100只20周龄Wistar大鼠分为正常对照组、模型组、丙泊酚组(200mg/ml)、艾司氯胺酮低剂量组(1 000mg/ml)、高剂量组(2 000mg/ml)。丙泊酚组、艾司氯胺酮低、高剂量组分别给予相应药物腹腔注射10min,正常对照组、模型组给予等体积生理盐水腹腔注射10min,然后模型组、丙泊酚组、艾司氯胺酮低、高剂量组大鼠进行气腹肠缺血再灌注120min。最终各组进行腹部撤回反射(AWR)评分评价大肠扩张度、取血清测定IL-2、TNF-α、DAO水平，处死大鼠测定肠湿重/干重比值、肠组织HE染色病理检查、对肠组织行CHiu评分、RT-PCR法及蛋白印记法测定肠组织中CUGBP信号通路的CELF1/AIF的mRNA和蛋白表达水平。结果:各组大鼠CHiu评分、肠湿重/干重比值、肠扩张度、血清IL-2、TNF-α、DAO水平、CELF1、AIF mRNA蛋白表达差异均有统计学意义(P均<0.05),模型组CHiu评分、肠湿重/干重比值、血清IL-2、TNF-α、DAO水平、CELF1、AIF mRNA和蛋白表达高于正常对照组、丙泊酚组、艾司氯胺酮各剂量组，肠扩张度低于正常对照组、丙泊酚组、艾司氯胺酮各剂量组(P均<0.05)。与艾司氯胺酮低剂量比较，艾司氯胺酮高剂量CHiu评分、肠湿重/干重比值、血清IL-2、TNF-α、DAO水平、CELF1、AIF mRNA和蛋白表达降低，肠扩张度升高(P均<0.05);艾司氯胺酮低剂量组CHiu评分、肠湿重/干重比值、血清IL-2、TNF-α、DAO水平、CELF1、AIF mRNA和蛋白表达高于丙泊酚组，肠扩张度低于丙泊酚组(P均<0.05);艾司氯胺酮高剂量组CHiu评分、湿重/干重比值、肠扩张度、血清IL-2、TNF-α、DAO水平、CELF1、AIF mRNA和蛋白表达与丙泊酚组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:艾司氯胺酮对大鼠气腹肠I/R具有明显保护作用；其机制与艾司氯胺酮在肠I/R损伤中显著抑制CELF1/AIF通路有关。

  2023年01期 v.33;No.127 1-7页 [查看摘要][在线阅读][下载 406K]
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• 人参皂苷Rg3对低密度脂蛋白诱导的肾小球系膜细胞TGF-β/Smad/NF-κB通路及细胞凋亡的影响

  李胜涛;夏川;曹红;徐玉娟;黄红娟;周丹旎;阳爱丽;阳帆;

  目的:分析人参皂苷Rg3对低密度脂蛋白(LDL)诱导人肾小球系膜细胞(HMC)转化生长因子-β/Smad/核因子kappa B(TGF-β/Smad/NF-κB)通路及细胞凋亡的影响。方法:将HMC细胞分为对照组(不做任何处理)、LDL组(40μg/ml的LDL处理)、人参皂苷Rg3低浓度组(LDL 40μg/ml+人参皂苷Rg3 15μmol/L)、人参皂苷Rg3中浓度组(LDL 40μg/ml+人参皂苷Rg3 30μmol/L)、人参皂苷Rg3高浓度组(LDL 40μg/mL+人参皂苷Rg3 60μmol/L)。采用MTT法检测HMC细胞增殖活性；Western Blotting法检测通路相关蛋白TGF-β、Smad2、Smad3、NF-κB以及B淋巴细胞瘤基因相关x蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)细胞凋亡相关蛋白的表达水平。结果:与对照组相比，LDL组HMC细胞增殖活性、TGF-β、Smad2、Smad3、NF-κB蛋白表达水平明显升高，差异均有统计学意义(P<0.01);与LDL组相比，人参皂苷Rg3低、中、高浓度组HMC细胞增殖活性、TGF-β、Smad2、Smad3、NF-κB、Bcl-2蛋白表达水平明显降低，HMC细胞凋亡率、Bax和Caspase-3的蛋白水平明显升高，并呈浓度依赖性，差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:人参皂苷Rg3可抑制LDL诱导的HMC细胞增殖，促进其凋亡，其作用机制可能与TGF-β/Smad/NF-κB信号通路密切相关。

  2023年01期 v.33;No.127 8-13页 [查看摘要][在线阅读][下载 270K]
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• Asb2对急性髓系白血病干细胞和多能祖细胞增殖的影响及其作用机制

  吴薇;汤冬玲;

  目的:探讨锚蛋白重复序列和细胞信号抑制因子盒蛋白2(Asb2)对急性髓系白血病(AML)干细胞和多能祖细胞增殖的影响及其相关分子机制。方法:使用重组慢病毒构建上调或下调Asb2表达的人急性髓系白血病细胞株KG-1a, CCK-8方法检测细胞存活情况。Western blot检测AML干细胞和多能祖细胞及对照组细胞中Asb2、Jak2、Jak3、Foxo1、Mcl-1和β-catenin蛋白分子的表达。在NIH3T3细胞中改变Asb2、Skp2和β-Trcp的表达，Western blot检测细胞中Foxo1、Mcl-1和β-catenin蛋白表达。结果:CCK-8结果显示，上调KG-1a中Asb2表达能够明显抑制细胞增殖(P<0.01),而下调KG-1a中Asb2表达能够明显促进细胞增殖(P<0.01);相比较于对照组细胞，Asb2在AML干细胞和多能祖细胞中表达被抑制，而Jak2、Jak3、Foxo1、Mcl-1和β-catenin蛋白表达被加强；在NIH3T3细胞中，加强Asb2的表达会导致Foxo1、Mcl-1和β-catenin表达降低，Skp2或β-Trcp与Asb2的协同表达会进一步抑制Foxo1、Mcl-1和β-catenin的表达，而shRNA-Skp2或shRNA-β-Trcp的表达会增强Foxo1、Mcl-1和β-catenin的蛋白表达量。结论:Asb2可能通过下调Jak2、Jak3、Foxo1、Mcl-1和β-catenin蛋白分子的表达影响AML干细胞和多能祖细胞增殖，Asb2是急性早幼粒细胞白血病的潜在治疗靶点。

  2023年01期 v.33;No.127 14-19+32页 [查看摘要][在线阅读][下载 353K]
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• 二甲双胍对成纤维样滑膜细胞增殖及炎性细胞因子分泌的影响

  董艳;杨润薇;黄莉婷;宋力;

  目的:探讨二甲双胍对类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖及分泌炎性细胞因子的影响。方法:取我院行关节镜手术治疗的RA患者关节滑膜组织，采用改良组织块法培养原代FLS,用不同浓度二甲双胍(10、20、30μmol/L)干预FLS细胞，分别记为小剂量、中剂量、高剂量组，以常规养的FLS细胞为对照组。采用CCK-8法检测各组细胞处理24h、48h、72h后细胞增殖情况，采用ELISA检测各组细胞处理72h后上清液中促炎细胞因子：肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)和抗炎细胞因子：白细胞介素-10(IL-10)水平，比较组间各指标水平的差异。结果:与对照组相比，72h后，中剂量组、高剂量组FLS增殖水平均降低(P<0.05);高剂量组上清液中TNF-α、IL-6、IL-17水平降低，IL-10水平升高(P<0.05)。结论:高剂量二甲双胍具有抑制FLS增殖和促炎细胞因子分泌、促进抗炎细胞因子分泌的作用，对治疗RA具有一定的应用价值。

  2023年01期 v.33;No.127 20-23+32页 [查看摘要][在线阅读][下载 197K]
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• 青蒿琥酯调节PERK/ATF4/CHOP信号通路对OGD/R诱导的心肌细胞铁死亡的影响

  洪莉莉;吴玲娟;何海刚;

  目的:探讨青蒿琥酯调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/激活转录因子-4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的心肌细胞铁死亡的影响。方法:体外培养大鼠心肌细胞H9c2构建OGD/R模型，通过CCK-8法检测0、1.0、2.5、5、10、20μmol/L青蒿琥酯处理24h后各组细胞活力，筛选合适的青蒿琥酯作用浓度。将体外培养H9c2细胞随机分为对照组、模型组、青蒿琥酯低剂量组、青蒿琥酯高剂量组、MK-28(PERK激活剂)组、青蒿琥酯高剂量+MK-28组，除对照组外的其余各组细胞构建OGD/R模型，然后马上使用青蒿琥酯和MK-28分组处理，采用CCK-8法和流式细胞术分别检测各组H9c2细胞活力和凋亡率；ELISA检测各组H9c2细胞培养基上清中心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(MB)、炎性因子[前列腺素E2(PGE2)、环氧化酶-2(COX-2)、白细胞介素(IL)-1β]水平；化学荧光法检测活性氧(ROS)水平，微量法检测铁含量、丙二醛(MDA)水平，微板法检测谷胱甘肽(GSH)水平；免疫印迹实验检测各组H9c2细胞PERK/ATF4/CHOP通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较，模型组细胞活力、GSH水平降低(P<0.05),凋亡率、细胞培养基上清中cTnI、CK-MB、MB、PGE2、COX-2及IL-1β水平、细胞ROS相对水平、铁含量、MDA水平、p-PERK/PERK及ATF4、CHOP蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较，青蒿琥酯低剂量组、青蒿琥酯高剂量组细胞活力、GSH水平均升高(P<0.05),凋亡率、细胞培养基上清中cTnI、CK-MB、MB、PGE2、COX-2及IL-1β水平、细胞ROS相对水平、铁含量、MDA水平、p-PERK/PERK及ATF4、CHOP蛋白表达均降低(P<0.05);青蒿琥酯高剂量组细胞活力、GSH水平相较青蒿琥酯低剂量组进一步升高(P<0.05),凋亡率、细胞培养基上清中cTnI、CK-MB、MB、PGE2、COX-2及IL-1β水平、细胞ROS相对水平、铁含量、MDA水平、p-PERK/PERK及ATF4、CHOP蛋白表达较青蒿琥酯低剂量组进一步降低(P<0.05);MK-28组细胞活力、GSH水平降低(P<0.05),凋亡率、细胞培养基上清中cTnI、CK-MB、MB、PGE2、COX-2及IL-1β水平、细胞ROS相对水平、铁含量、MDA水平、p-PERK/PERK及ATF4、CHOP蛋白表达升高(P<0.05)。与青蒿琥酯高剂量组比较，青蒿琥酯高剂量+MK-28组细胞活力、GSH水平降低(P<0.05),凋亡率、细胞培养基上清中cTnI、CK-MB、MB、PGE2、COX-2及IL-1β水平、细胞ROS相对水平、铁含量、MDA水平、p-PERK/PERK及ATF4、CHOP蛋白表达升高(P<0.05)。结论:青蒿琥酯可通过抑制PERK/ATF4/CHOP信号激活而抑制OGD/R诱导的心肌细胞炎症、铁蓄积和脂质过氧化，减轻铁死亡，增强其细胞活力，缓解细胞损伤。

  2023年01期 v.33;No.127 24-32页 [查看摘要][在线阅读][下载 396K]
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其它_医学前沿

• 特定基因突变促进心血管疾病发展

  <正>西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心（CNIC）的一个研究小组与美国研究机构合作，已经证明编码蛋白p53基因的获得性突变，将促进动脉粥样硬化性心血管疾病的发展。该研究数据在《自然·心血管研究》上发表。p53被称为基因组守护者，通过调节多种细胞功能以响应细胞应激，有助于维持细胞内遗传物质的完整性。一个成年人每天都会产生数十万个血细胞，虽然是必不可少的，但这个过程不可避免地促进了负责这种产生的祖细胞突变。血细胞中获得性p53基因突变的存在增加了罹患血癌在内的各种癌症的风险。研究证明，p53突变还加速了动脉粥样硬化的发展。

  2023年01期 v.33;No.127 13页 [查看摘要][在线阅读][下载 92K]
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• 唾液链球菌可能在过敏性鼻炎发生、发展中起关键作用

  <正>过敏性鼻炎是困扰众多民众的慢性疾病，越来越多研究者开始关注鼻腔菌群与过敏性鼻炎的关系。中国医学专家的最新研究证实，唾液链球菌通过与过敏性鼻炎患者鼻腔黏膜相关蛋白结合，促进其粘附定植和富集，并加重过敏性鼻炎的炎症反应，在对过敏性鼻炎的发生、发展中起到关键作用。因此，筛选鼻腔菌群标志物并确定其功能，将为临床鉴别、诊断以及更精准的疗效评估，提供靶点和实验室依据。

  2023年01期 v.33;No.127 89页 [查看摘要][在线阅读][下载 77K]
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• 揭秘阿尔茨海默病免疫治疗失败的原因

  <正>免疫疗法是目前最有希望治疗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）的策略之一。然而，基于该疗法的抗体药物开发却在临床试验中屡屡失败。过程工程所刘瑞田研究员团队经过多年研究，发现AD抗体药物介导神经突触过度丢失是导致免疫治疗失败的原因，并提出了无效应片段（Fc段）或无效应功能的β淀粉样蛋白（Aβ）抗体具有较好的AD治疗前景这一新策略。

  2023年01期 v.33;No.127 101页 [查看摘要][在线阅读][下载 86K]
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• 哮喘药物可唤醒“丢失”记忆

  <正>荷兰格罗宁根大学神经科学家罗伯特·哈克斯发现，睡眠不足有损记忆力。在睡眠不足时学到的东西可能很难回忆，但不一定是真的忘了。哈克斯团队利用光遗传学方法和哮喘药物罗氟司特，发现睡眠不足的几天后，这种“隐藏的记忆”可再次唤醒。此项发现发表在《当代生物学》杂志上。研究团队利用遗传技术，使一种光敏蛋白在学习经历期间被激活的神经元中选择性地产生，从而照亮这些细胞来回忆特定经历。在新研究中，他们将这种方法应用于海马体中的神经元，海马体是大脑中存储空间信息和事实知识的区域。

  2023年01期 v.33;No.127 107页 [查看摘要][在线阅读][下载 81K]
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临床研究

• 依达拉奉右莰醇联合丁苯酞对急性脑梗死患者静脉溶栓后神经功能缺损程度及神经元保护作用

  胡樑臣;李可静;于学会;刘俊明;赵佳;

  目的:评价依达拉奉右莰醇联合丁苯酞对急性脑梗死(ACI)患者静脉溶栓后神经功能缺损程度及神经元的保护作用。方法:选取2020-08-2021-12河北中石油中心医院收治的100例ACI患者，按照随机数字法分为对照组(50例)和观察组(50例),对照组采用重组人组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)溶栓治疗，观察组在rt-PA溶栓基础上给予依达拉奉右莰醇联合丁苯酞治疗。比较两组治疗7天后美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分下降≥4分率、治疗90天改良Rankin量表(mRS)评分≤2分率、治疗过程中出血性转化率及不良反应发生率。比较两组治疗前后同型半胱氨酸(Hcy)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、NIHSS评分和mRS评分的变化。结果:观察组治疗7天后NIHSS评分下降≥4分的发生率和治疗90天后mRS评分≤2分的发生率分别为86.00%和78.00%,高于对照组的68.00%和56.00%,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组NIHSS评分、mRS评分、血清Hcy、NSE差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗后7天、90天NIHSS评分、mRS评分下降(P<0.01),血清Hcy、NSE水平降低，且观察组较对照组下降更明显(P<0.01)。观察组出血性转化率和不良反应发生率分别为6.00%和18.00%,与对照组的12.00%和12.00%比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ACI患者rt-PA溶栓术后，应用依达拉奉右莰醇联合丁苯酞治疗可减轻患者神经功能损害，降低Hcy、NSE水平，且安全性高，值得临床推广应用。

  2023年01期 v.33;No.127 33-37页 [查看摘要][在线阅读][下载 162K]
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• 小剂量螺内酯联合硝普钠对扩张型心肌病致心衰患者血管内皮功能及外周血sST2、sICAM-1的影响

  崔继婷;田艳珍;宋凌慧;

  目的:观察小剂量螺内酯联合硝普钠对扩张型心肌病(DCM)致心力衰竭(HF)的临床疗效。方法:选取2020-07-2021-08本院收治的66例DCM所致HF患者，随机将其分为常规组(n=22)、对照组(n=22)和研究组(n=22)。常规组采用常规治疗，对照组在常规组基础上联合硝普钠治疗，研究组在对照组基础上联合小剂量螺内酯治疗。治疗3个月后分析三组患者治疗前后外周血血清内皮素(ET)、一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、可溶性细胞黏附分子1(sICAM-1)水平变化，同时比较三组临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗前，三组患者各指标水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，三组血清ET、sST2及sICAM-1水平较治疗前均降低，血清NOS及NO水平较治疗前均升高(P<0.01);治疗后各组ET、sST2及sICAM-1水平呈常规组>对照组>研究组，研究组血清NOS、NO水平均高于常规组，差异均有统计学意义(P<0.01);治疗后，常规组与对照组血清NOS、NO水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),研究组与对照组血清NOS、NO水平比较差异也无统计学意义(P>0.05)。研究组治疗总有效率高于对照组和常规组(P<0.01),对照组与常规组治疗总有效率差异无统计学意义(P>0.05);三组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:小剂量螺内酯联合硝普钠治疗能有效改善DCM致HF患者血管内皮功能，减轻心肌损伤和心肌炎症，疗效良好，安全性高，具有较好的临床应用前景。

  2023年01期 v.33;No.127 38-42+47页 [查看摘要][在线阅读][下载 184K]
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• 运脾化浊颗粒治疗代谢综合征疗效观察

  王振强;马远新;张庆江;吕树泉;冯玲;张淑芳;苏秀海;王庆海;

  目的:观察运脾化浊颗粒治疗代谢综合征(MS)的疗效。方法:选取2018-01-2020-12本院收治的200例MS患者，按随机数字表法将其分为2组，对照组(n=100)给予常规综合治疗，研究组(n=100)在对照组治疗基础上给予运脾化浊颗粒。比较两组内脏脂肪体积、代谢指标水平变化及疗效差异。结果:研究组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗前，两组内脏脂肪体积及各相关代谢指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者内脏脂肪体积均降低(P<0.05),且研究组较对照组降低更明显(P<0.05)。治疗中，研究组各项代谢指标优于治疗前(P<0.05);治疗后，两组各项代谢指标优于治疗前(P<0.05);治疗中、治疗后，研究组各项代谢指标优于对照组(P<0.05)。结论:运脾化浊颗粒治疗MS疗效肯定，能缩小内脏脂肪体积，改善机体代谢。

  2023年01期 v.33;No.127 43-47页 [查看摘要][在线阅读][下载 165K]
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• 吸入性糖皮质激素治疗小儿支气管哮喘的临床疗效及对血清炎性因子的影响

  李予鄂;李明;

  目的:观察并分析吸入性糖皮质激素治疗小儿支气管哮喘的临床疗效及对血清炎性因子水平的影响。方法:选取本院2019-10—2021-10收治的急性期支气管哮喘患儿80例作为研究对象，随机分成对照组40例和观察组40例，对照组患儿实施常规治疗加孟鲁司特钠咀嚼片口服，观察组患儿在常规治疗的基础上辅以吸入性糖皮质激素治疗。治疗7天后，比较两组患儿临床疗效、临床症状改善时间以及治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_1)、用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)]和血清炎性因子指标[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)]水平变化及组间差异。结果:治疗7天后，观察组患儿总有效率为92.50%,显著高于对照组的72.50%(P<0.05)。观察组患儿哮鸣音消失时间、气促消失时间、咳嗽消失时间均显著短于对照组(P<0.05)。治疗后，两组患儿FEV_1、FVC、PEF、CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前改善，且观察组患儿改善效果均显著优于对照组(P<0.05)。两组患儿不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:支气管哮喘小儿常规治疗辅以吸入性糖皮质激素治疗疗效更显著，且安全性高，值得临床推广应用。

  2023年01期 v.33;No.127 48-51页 [查看摘要][在线阅读][下载 142K]
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• 早发2型糖尿病周围神经病变血栓弹力图变化及危险因素分析

  姜静雯;廖清睿;程凯倩;刘培欣;廖世波;朱钊;黄淑玉;吴敏;

  目的:分析早发2型糖尿病(T2DM)周围神经病变(DPN)患者血栓弹力图变化及危险因素分析。方法:选取2022-01-2022-06本院早发T2DM患者90例作为研究对象，根据是否合并DPN分为两组：DPN组(n=10例)和单纯T2DM组(n=80例),比较两组患者血小板参数、血凝五项和血栓弹力图指标的差异；Logistic回归分析T2DM合并DPN的危险因素。结果:DPN组凝固角(Angle角)为73.50(66.95-75.63)°高于单纯T2DM组67.10(63.50-68.50)°(P<0.05)。DPN组凝血块最大强度(MA值)为67.70(63.08-74.88)mm,高于单纯T2DM组59.50(54.95-61.70)mm(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示，Angle角、MA值为DPN的独立危险因素(OR=0.618、0.683,P<0.05)。结论:早发T2DM合并DPN患者Angle角、MA值增大，二者均为DPN的独立危险因素，或可成为DPN诊断的血清学标记物。

  2023年01期 v.33;No.127 52-55+60页 [查看摘要][在线阅读][下载 165K]
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• 胰腺癌远处器官转移的影响因素及预后分析

  南昇辰;石乔;陶京;王卫星;

  目的:探讨胰腺癌远处器官转移的影响因素及其预后分析。方法:2018-11-2021-11武汉大学人民医院140例确诊胰腺癌患者，以是否发生远处器官转移分为转移组(n=69)和非转移组(n=71)。根据两组患者基本资料、实验室检测指标、肿瘤标志物水平和瘤体特征的组间差异，应用单因素和多因素Logistic回归分析胰腺癌远处器官转移影响因素。应用单因素和多因素COX回归，分析相关因素对胰腺癌患者生存率的影响。通过受试者工作特征(ROC)曲线预测糖类抗原19-9(CA19-9)对胰腺癌转移的临床价值。结果:Logistic回归分析显示：白细胞计数(RR=1.454, 95%CI:1.112-1.902,P<0.01)、中性粒细胞计数(RR=1.235, 95%CI:1.093-1.328,P<0.05)和血清CA19-9水平(RR=7.16, 95%CI:3.043-16.843,P<0.01)是影响胰腺癌器官远处转移的独立危险因素。COX回归分析显示：血清CA19-9水平是影响胰腺癌患者生存的独立危险因素(HR=1.882, 95%CI:1.127-1.882,P<0.05)。ROC结果为CA19-9临界值为377.8U/ml,其曲线下面积(AUC)为0.79,检测胰腺癌转移的敏感度为0.826,特异度为0.676。结论:早期监测CA19-9及炎症指标，有利于早期干预胰腺癌远处器官转移，改善胰腺癌患者预后。

  2023年01期 v.33;No.127 56-60页 [查看摘要][在线阅读][下载 172K]
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• 中性粒细胞/高密度脂蛋白比值与心肌桥合并冠状动脉硬化的相关性分析

  涂光;王能;童随阳;钱进;

  目的:分析中性粒细胞(NE)/高密度脂蛋白(HDL-C)比值(NHR)与心肌桥(MB)合并冠状动脉硬化的相关性。方法:以2020-01-2022-01湖北医药学院附属随州医院收治的MB患者189例为研究对象。对所有患者均行冠脉造影(CAG)检查，并根据患者是否合并冠状动脉硬化分为硬化组(n=85)与非硬化组(n=104)。收集患者临床一般资料，检测所有研究对象NE、HDL-C水平，并计算NHR,比较两组间以上各指标的差异。采用多因素Logistic回归分析MB合并冠状动脉硬化的影响因素。结果:与非硬化组比较，硬化组吸烟占比、NE、NHR水平均明显增高，HDL-C水平明显降低(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，吸烟、NHR是MB合并冠状动脉硬化发生的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论:吸烟、NHR是MB合并冠状动脉硬化发生的独立危险因素。

  2023年01期 v.33;No.127 61-64页 [查看摘要][在线阅读][下载 146K]
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• 基于生物信息学和机器学习筛选扩张型心肌病核心基因

  宋自崇;张黎军;

  目的:通过生物信息学和机器学习筛选扩张型心肌病(DCM)核心基因。方法:从基因表达数据库中获取GSE42955和GSE84796芯片数据集。先用R软件“limma”包初筛差异表达基因(DEGs),然后通过构建加权基因共表达网络(WGCNA)来确定DCM关键模块和模块核心基因；再通过最小绝对值收敛和选择算子(LASSO)、随机森林两种机器学习算法筛选疾病核心基因；最后对核心基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，并基于上述数据集绘制核心基因受试者工作特征(ROC)曲线以评估核心基因诊断DCM的价值。结果:在GSE42955和GSE84796数据集中，共鉴定出179个DEGs (139个上调和40个下调);通过WGCNA获得1个疾病关键模块及99个模块关键基因；通过机器学习最终筛选出3个DCM核心基因杀伤细胞凝集素样受体C3(KLRC3)、淋巴细胞跨膜衔接子1(LAX1)、脊髓灰质炎病毒受体相关免疫蛋白结构域(PVRIG),它们主要富集于免疫应答。核心基因ROC显示3个核心基因对DCM均具有较高诊断价值，曲线下面积(AUC)分别为0.962、0.962和0.936。结论:KLRC3、LAX1、PVRIG为DCM的核心基因，或可成为诊断DCM的潜在生物标志物。

  2023年01期 v.33;No.127 65-70+75页 [查看摘要][在线阅读][下载 604K]
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• 毛细血管再充盈时间对脓毒性休克患者预后价值

  李晓倩;马玉仓;曹磊;唐伟伟;白兆青;

  目的:分析毛细血管再充盈时间(CRT)对脓毒性休克患者预后的价值。方法:回顾性查阅2021-01—2022-01本院收治的脓毒性休克患者临床病历资料，根据其中80例患者28天转归，分为生存组(n=42)和死亡组(n=38),两组均进行集束化综合治疗，并检查记录治疗前和治疗后6h CRT及其它临床指标数据。采用Logistic回归分析CRT及临床资料对患者预后的影响，通过受试者工作特征曲线(ROC)预判CRT对患者28d死亡风险。结果:死亡组年龄、性别、白细胞计数(WBC)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、24h内序贯器官衰竭评分(SOFA)、治疗后6h CRT与生存组比较，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);Logistic回归分析显示，患者年龄、性别、WBC、BUN、Scr、SOFA评分和治疗后6h CRT是脓毒性休克患者死亡的危险因素，其中WBC、SOFA、治疗后6h CRT是独立危险因素。ROC表明治疗后6h CRT为3.15s时，预测脓毒性休克患者28天死亡的灵敏度为68.4%,特异度为71.4%,曲线下面积(AUC)0.71(95%CI:0.59-0.82)。结论:集束化综合治疗后6h CRT延长是脓毒性休克患者的独立危险因素，对脓毒性休克预后有良好预测价值。

  2023年01期 v.33;No.127 71-75页 [查看摘要][在线阅读][下载 183K]
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• 男性高尿酸血症患者血清睾酮与估算肾小球滤过率的相关性分析

  程静茹;梅宇峰;陈倩;李艳;

  目的:分析男性高尿酸血症(HUA)患者血清睾酮(T)与估算肾小球滤过率(eGFR)等肾功能指标的相关性。方法:纳入2021-05-2022-04武汉大学人民医院内分泌科男性高尿酸患者168例(HUA组),同期体检中心男性体检者222例(对照组)。利用全自动生化分析仪测定其空腹血糖(FBG)、肌酐(Cr)、UA和尿素(Urea),并计算eGFR;液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测血清T水平。比较两组间以上指标的差异，分析血清T与肾功能指标UA、Urea、Cr、eGFR的相关性。结果:与对照组相比，HUA组Urea、Cr、UA均升高，T、eGFR均降低(P<0.01);Spearman相关性分析显示，血清T与Urea、Cr、UA均呈明显负相关(r=-0.4230,-0.5168,-0.1721,P<0.01),与eGFR呈明显正相关(r=0.6562,P<0.01)。结论:男性血清T水平与HUA患者发生发展密切相关，或可成为预测HUA发生肾脏损伤的潜在指标。

  2023年01期 v.33;No.127 76-78+83页 [查看摘要][在线阅读][下载 219K]
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• 糖化血红蛋白对糖尿病合并冠心病患者PCI术后CI-AKI的预测价值

  段肖丽;向建黄石爱康医院检验科;林雯;

  目的:探讨糖化血红蛋白(HbA1c)对糖尿病合并冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂诱导急性肾损伤(CI-AKI)发生的预测价值。方法:纳入2017-03-2022-03黄石爱康医院收治的行PCI手术的糖尿病合并冠心病患者339例，依据PCI术后72h内肌酐水平的变化将其分为CI-AKI组(73例)和非CI-AKI组(266例)。采用AU5800型全自动生化分析仪检测血清空腹血糖(FPG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，使用慢性肾脏病流行病学协作(CKD-EPI)公式计算估算肾小球滤过率(eGFR);普门H-9糖化血红蛋白仪检测HbA1c水平。结果:与非CI-AKI组相比，CI-AKI组HbA1c、FPG、Urea、Cr及hs-CRP水平升高，ALB、eGFR水平降低(P<0.05或P<0.01)。Logistic回归分析结果显示，HbA1c是糖尿病合冠心病PCI术发生CI-AKI的危险因素。HbA1c预测糖尿病合并冠心病患者PCI术后发生CI-AKI的受试者工作特征(ROC)曲线下面积及其95%CI为0.747(0.679-0.810)。结论:HbA1c是糖尿病合并冠心病患者PCI术后发生CI-AKI的危险因素，HbA1c水平可用于预测CI-AKI的发生。

  2023年01期 v.33;No.127 79-83页 [查看摘要][在线阅读][下载 194K]
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综述

• 抗血管内皮生长因子药物治疗病理性近视脉络膜新生血管的研究进展

  陈秋丹;杨安怀;

  脉络膜新生血管(CNV)是病理性近视(PM)患者视力损害最严重的并发症之一，不及时治疗通常会引起不可逆的中心视力丧失。近年来，抗血管内皮生长因子药物贝伐单抗、雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普的临床应用为PM-CNV的治疗提供了新的选择，本文主要综述PM-CNV治疗研究现状、特点及可能存在的问题，为临床治疗提供支持。

  2023年01期 v.33;No.127 84-89页 [查看摘要][在线阅读][下载 187K]
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• 焦亡在心肌缺血再灌注损伤中的作用及相关治疗药物研究进展

  陈艳丽;李秀芬;王凯阳;帕尔哈提·吐尔逊;

  细胞焦亡是近几年来通过研究发现的由半胱天冬氨酸特异性蛋白酶介导Gasdermin D蛋白发挥作用，引发的新的程序性促炎类型细胞坏死，在形态和病理生理上均不同于其它形式的细胞死亡(如凋亡、坏死)。最新研究表明，细胞焦亡参与心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。MIRI是急性心肌梗死(AMI)患者经积极血运重建后仍有较高死亡率发生的首要原因之一。部分基于细胞焦亡相关信号通路的药物，在保护心血管疾病模型中发挥了特定作用。本文主要对细胞焦亡在MIRI中的病理生理机制及相关治疗药物影响细胞焦亡并应用于MIRI防治方面进行综述。

  2023年01期 v.33;No.127 90-96页 [查看摘要][在线阅读][下载 192K]
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• 内质网应激与动脉粥样硬化的研究进展

  王明昊;孟颖;张宇航;王虹;

  内质网(ER)是真核细胞复杂的膜结构，参与蛋白质折叠、脂质合成，调节细胞Ca~(2+)摄取、储存和信号传导，并参与细胞脂质的产生。内质网蛋白质折叠能力可以达到饱和，从而诱导内质网应激(ERS)反应。越来越多的证据表明，在动脉粥样硬化病变的病理条件下，ERS与细胞凋亡和炎症有关，并有助于动脉粥样硬化的进展。ERS在动脉粥样硬化病变中不同类型细胞中的作用，包括长期ERS诱导的凋亡和炎症途径的激活，尤其是在晚期病变巨噬细胞和内皮细胞(ECs)中，以及不同病变细胞中常见的动脉粥样硬化相关内质网应激源，都有助于动脉粥样硬化的临床进展。鉴于ERS和未折叠蛋白反应(UPR)信号通路在动脉粥样硬化和心血管疾病中的重要作用，针对这些过程来减轻ERS可能是一种新的治疗策略。

  2023年01期 v.33;No.127 97-101页 [查看摘要][在线阅读][下载 156K]
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• 对比剂后急性肾损伤研究进展

  李永祥;迟路湘;

  对比剂后急性肾损伤(PCAKI),又称为对比剂肾病(CIN),是指使用碘对比剂后发生的急性肾功能损害，其发病机制主要包括对比剂的直接肾毒性作用、缺血缺氧、氧化应激、免疫炎症反应、表观遗传调控、凋亡等。识别高危患者并给予有效的预防策略是预防PCAKI的关键。PCAKI的预防策略主要包括停用非必要的肾毒性药物、合理选择对比剂类型、减少对比剂用量、以及在水化基础上联合药物治疗等，此外，中医药在预防PCAKI方面也有一定潜力。

  2023年01期 v.33;No.127 102-107页 [查看摘要][在线阅读][下载 175K]
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• 巨噬细胞糖代谢重编程在脓毒症中的研究进展

  王历;张平安;

  脓毒症是宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。尽管相关研究和治疗不断深入，脓毒症的发病率和死亡率仍然居高不下，成为严重的医疗负担。巨噬细胞作为先天免疫反应的重要组成部分，具有高度的可塑性，可根据接受的刺激极化为不同的表型，主要为促炎M1型和抗炎M2型，在脓毒症的发生发展中起到重要作用。近年来研究发现糖代谢重编程参与调控巨噬细胞的极化，可能是巨噬细胞极化的根本原因。本文就糖代谢重编程在巨噬细胞极化过程中的作用和作为脓毒症治疗的靶点进行综述。

  2023年01期 v.33;No.127 108-112页 [查看摘要][在线阅读][下载 155K]
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• 血管紧张素-(1-7)的心脑肾保护作用及其药物研究

  许雪婷;谢彬;金红艳;

  血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素-(1-7)(Ang-(1-7))-Mas受体(MasR)轴为肾素-血管紧张素系统(RAS)新成员，可反调控经典RAS轴ACE-Ang II-Ang II 1型受体(AT1R)。Ang-(1-7)是其中重要活性物质，经由ACE2水解Ang I或Ang II产生，不仅能激活MasR发挥舒张血管、抗增殖、抗炎、抗纤维化、抗血栓形成、抗心律失常、抗血管和心室重塑、抗动脉粥样硬化等心血管保护作用，近年研究发现其对脑、肾等器官也有保护作用，而且Ang-(1-7)相关药物研究亦有诸多进展。

  2023年01期 v.33;No.127 113-117页 [查看摘要][在线阅读][下载 166K]
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稿约

• 《微循环学杂志》2023年稿约

  <正>中国唯一一本有关微循环基础、临床及相关研究的专业学术期刊——《微循环学杂志》系中华人民共和国科技部中国科技核心期刊（科技论文统计源期刊），由国家教育部主管，武汉大学人民医院和中国病理生理学会微循环专业委员会主办，湖北省微循环学会协办，国内外公开发行（CN 42-1321/R,ISSN 1005-1740），最新影响因子1.007（中国科学文献计量评估研究中心），名列全国基础医学-综合类期刊前茅。《微循环学杂志》立足我国微循环科研前沿，深入报道该学科基础与临床新进展，荟萃国内外多学科最新医研成果，是集医研导向、信息交流、学术争鸣、医学教育为一体的新形态学术刊物。

  2023年01期 v.33;No.127 118-119页 [查看摘要][在线阅读][下载 122K]
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