- 王晔;刘小熊;吴冰;
目的:探索金丝桃苷(HYP)通过沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB) p65信号通路改善棕榈酸(PA)诱导的胰岛β细胞脂毒性损伤。方法:体外培养MIN6细胞,筛选最佳HYP作用浓度及时间,将细胞分为空白对照(Control)组,HYP组(给予60μmol/L HYP预处理24h后改用正常培养)、PA组(给予0.5mmol/L PA作用24h)、60μmol/L HYP+PA组(给予60μmol/L HYP预处理24h后改用0.5mmol/L PA作用24h)。CCK8法检测各组细胞活力,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,荧光定量PCR检测SIRT1、IL-6和Bcl-2 mRNA水平,Western Blot检测SIRT1、p-NF-κB p65、NF-κB p65和Bcl-2蛋白表达水平。结果:与Control组相比,PA组细胞存活率下降,凋亡率增加,SIRT1、Bcl-2 mRNA水平明显降低,IL-6 mRNA水平明显增高,SIRT1、Bcl-2蛋白相对表达量明显降低,NF-κB p65磷酸化水平(p-NF-κB p65/NF-κB p65)显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与PA组相比较,HYP+PA组细胞存活率增加,凋亡率下降,SIRT1、Bcl-2 mRNA水平上升,IL-6 mRNA水平降低,SIRT1、Bcl-2蛋白相对表达量升高,NF-κB p65磷酸化水平(p-NF-κB p65/NF-κB p65)降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:HYP预处理可以减轻PA诱导的MIN6细胞脂毒性损伤,其作用机制可能与其通过激活SIRT1/NF-κB p65信号通路,改善炎症和凋亡有关。
2025年04期 v.35;No.138 1-6+13页 [查看摘要][在线阅读][下载 1396K] [下载次数:45 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:16 ] - 周璐;赵春武;钟惠;
目的:探讨瑞芬太尼(RFTN)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠神经炎症的影响,可能通过调节Toll样受体4(TLR-4)/核因子-κB(NF-κB)通路。方法:采用控制性皮质撞击法构建TBI大鼠模型,将成功建模的大鼠按随机数字表法分为模型组、RFTN低剂量组(RFTN-L组,4mg/kg体重)、RFTN高剂量组(RFTN-H组,8mg/kg体重)、RFTN-H+脂多糖(0.4mg/kg体重)组(RFTN-H+LPS)、RFTN-H+TLR-4受体信号抑制剂CLI095(2mg/kg体重)组(RFTN-H+CLI095组),另设仅开骨窗不撞击硬脑膜大鼠为假手术组,每组6只。利用改良神经功能缺损评分(mNSS)法进行神经功能评估;通过干湿法检测脑含水量;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)测定神经细胞凋亡率;ELISA法检测脑组织C-X-C基序趋化因子配体10(CXCL10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;Western blot检测脑组织TLR-4、NF-κB蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组mNSS、脑含水量、神经细胞凋亡率、CXCL10、IL-6、TNF-α水平及TLR-4、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达显著增加(均P<0.01);与模型组相比,RFTN-L组、RFTN-H组上述指标显著降低(均P<0.01),且RFTN-H组降低更明显(P<0.01);与RFTN-H组相比,RFTN-H+LPS组各指标升高(均P<0.01),RFTN-H+CLI095组各指标下降(均P<0.01);与RFTN-H+LPS组比较,RFTN-H+CLI095组各指标下降(均P<0.01)。结论:RFTN可能通过抑制TLR-4/NF-κB通路,减轻TBI大鼠的神经炎症反应,改善神经功能,可为TBI临床治疗提供实验依据。
2025年04期 v.35;No.138 7-13页 [查看摘要][在线阅读][下载 1235K] [下载次数:23 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:15 ] - 田康俊;邹晗;
目的:探究长链非编码RNA(LncRNA)核内小RNA宿主基因14(SNHG14)通过调控微小RNA-142-5p(miR-142-5p)/Kruppel样因子6(KLF6)轴,对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响。方法:采用盲肠结扎穿孔法构建脓毒症大鼠模型,将大鼠分为模型组、si-NC组、si-SNHG14组、si-SNHG14+anti-miR-NC组、si-SNHG14+anti-miR-142-5p组,另设假手术(不结扎穿孔)为对照组,每组12只。检测各组大鼠肺组织湿/干重比(W/D)、SNHG14、miR-142-5p、KLF6的表达水平;血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、环氧化酶-2(COX-2)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;通过HE染色观察肺组织病理形态,TUNEL染色检测细胞凋亡,伊文思蓝实验评估血管通透性;Western blot检测紧密连接蛋白-1(ZO-1)和KLF6蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组肺组织损伤严重,伊文思蓝渗漏增多,伊文思蓝含量升高,SNHG14、KLF6表达上调,W/D值及凋亡率升高,血清TNF-α、COX-2、MDA水平上升,SOD水平及miR-142-5p、ZO-1表达下降(P<0.05)。下调SNHG14可明显改善肺损伤,减少伊文思蓝渗漏及含量,降低SNHG14、KLF6表达,提升ZO-1及miR-142-5p表达,同时降低W/D值、凋亡率及血清炎症、氧化应激相关指标(P<0.05);而抑制miR-142-5p可逆转上述改善效应(P<0.05)。结论:下调LncRNA SNHG14可通过靶向上调miR-142-5p表达,进而下调KLF6表达,抑制炎症反应和氧化应激,从而缓解脓毒症大鼠急性肺损伤,减少肺组织细胞凋亡。
2025年04期 v.35;No.138 14-21+29页 [查看摘要][在线阅读][下载 2029K] [下载次数:31 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:14 ] - 张云敬;陈语恩;伍继成;
目的:构建负载二氢卟吩e6(Ce6)和铁离子(Fe~(3+))的自组装纳米颗粒(Ce6@Fe NPs)并探讨其联合声动力疗法(SDT)通过促进铁死亡抑制肾癌生长和转移的作用机制。方法:采用配位自组装将Fe~(3+)与声敏剂Ce6分子结合,制备Ce6@Fe NPs。通过透射电镜观察纳米颗粒的形貌特征,动态光散射检测其粒径大小,扫描电镜元素检测纳米颗粒中各元素的分布和占比,红外光谱检测纳米颗粒中Ce6与Fe~(3+)的自组装比例。体外实验以人肾透明细胞癌786-0细胞为研究对象,CCK8法检测细胞增殖活性,流式细胞术分析细胞凋亡水平,qPCR检测铁死亡相关基因(PTGS2、GPX4)表达,MDA试剂盒检测脂质氧化程度。体内实验构建BALB裸鼠786-0细胞皮下荷瘤模型,将荷瘤小鼠随机分为Control组、Ce6组、Ce6@Fe组、US+Ce6@Fe组,尾静脉给药后对US+Ce6@Fe组进行瘤体局部超声辐照。定期监测小鼠瘤体变化,以及小鼠的生存,免疫组化检测瘤体组织中Ki-67和GPX4蛋白水平。结果:成功制备出形态均一、稳定性良好的Ce6@Fe NPs,其水动力尺寸约90nm, Fe元素占比达26%以上,Ce6与Fe~(3+)摩尔比为1∶2。体外实验显示,与Control组相比,Ce6@Fe NPs能抑制786-0肾癌细胞增殖,并促进肾癌细胞凋亡(P<0.05),超声处理可进一步增强Ce6@Fe NPs的抑癌作用(P<0.05),并促进786-0细胞脂质氧化以及PTGS2 mRNA表达,抑制GPX4 mRNA表达,促进786-0肾癌细胞铁死亡。体内实验显示,超声可显著增强Ce6@Fe NPs对肾癌荷瘤小鼠瘤体生长的抑制作用(P<0.05),延长荷瘤小鼠生存期,且瘤体组织中Ki-67和GPX4蛋白表达水平显著下调。结论:成功制备的Ce6@Fe NPs具有良好的生物相容性,联合超声能通过诱导肾癌细胞铁死亡有效抑制肾癌细胞生长转移,有望成为肾癌局部治疗的新型有效手段。
2025年04期 v.35;No.138 22-29页 [查看摘要][在线阅读][下载 1608K] [下载次数:64 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:13 ]
- 王志红;汪井龙;童秀莉;邱琼;熊莉;陆阳春;
目的:应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)筛选结肠癌肝转移患者特异性血清诊断标志物。方法:选取本院2018年3月-2021年3月住院的30例结肠癌早期肝转移患者(肝转移组)和30例结肠癌无肝转移患者(无肝转移组),以同期体检健康者作为对照组(n=30),采用SELDI-TOF-MS对比分析研究对象血清样本,并采用Biomarker Wizard软件对研究对象的蛋白指纹图谱进行分析。结果:三组对象蛋白质谱分析中有3个差异极显著的蛋白峰(P<0.01),其分子量分别为5307.2D、5826.9D和6780.6D。这3个蛋白峰在结肠癌肝转移患者中表达水平显著升高,分别为4.79±0.02、7.33±0.12和6.93±0.11;在无肝转移和对照组患者中未见明显增高。结论:分子量为5307.2D、 5826.9D和6780.6D蛋白峰或可成为预测结肠癌肝转移的特异性生物标志物。
2025年04期 v.35;No.138 52-55页 [查看摘要][在线阅读][下载 1184K] [下载次数:27 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:12 ] - 刘文艳;任秀秀;郭雪娇;李雅珍;张艳艳;张帅;
目的:分析慢性牙周炎(CP)患者血清微小核糖核酸-181a-5p(miR-181a-5p、miR-30a-5p)水平及其与疾病严重程度的相关性。方法:选取2023年2月-2024年2月本院收治的112例CP患者(CP组),根据疾病严重程度标准将其分为轻度组(38例)、中度组(42例)和重度组(32例)。选取同期在本院就诊且牙周组织健康的志愿者112例为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测研究对象血清中miR-181a-5p、miR-30a-5p水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-6(IL-6)水平。收集CP患者探诊深度(PD)、龈沟出血指数(SBI)、附着丧失(AL)、菌斑指数(PLI)等临床指标。运用Pearson相关性分析CP患者血清miR-181a-5p、miR-30a-5p水平与PD、SBI、AL、PLI、IL-17A、IL-6水平的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-181a-5p、miR-30a-5p单独及联合检测对重度CP患者的诊断价值。结果:与对照组比较,CP组患者血清中miR-181a-5p水平显著降低,miR-30a-5p水平显著升高(P<0.05)。且CP各亚组中,miR-181a-5p水平呈轻度组>中度组>重度组,miR-30a-5p、PD、SBI、AL、PLI、IL-17A、IL-6水平呈轻度组<中度组<重度组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,CP患者血清miR-181a-5p水平与PD(r=-0.554)、SBI(r=-0.468)、AL(r=-0.625)、PLI(r=-0.547)、IL-17A(r=-0.588)、IL-6(r=-0.631)水平均呈负相关(P<0.01),miR-30a-5p水平与PD(r=0.636)、SBI(r=0.588)、AL(r=0.628)、PLI(r=0.591)、IL-17A(r=0.604)、IL-6(r=0.497)水平均呈正相关(P<0.01)。ROC曲线分析显示,与单独检测相比,血清miR-181a-5p和miR-30a-5p联合检测对CP重度患者诊断的曲线下面积(AUC)最高。结论:CP患者血清中miR-181a-5p水平降低,miR-30a-5p水平升高,且其水平与疾病严重程度及炎性因子水平有关。联合检测miR-181a-5p和miR-30a-5p对CP重度患者具有较高的诊断价值,可为临床病情评估提供参考。
2025年04期 v.35;No.138 56-61+68页 [查看摘要][在线阅读][下载 1192K] [下载次数:16 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:11 ] - 程子涵;李晓燕;王雨晴;赵云;李敏;胡娅萍;
目的:探究内皮细胞蛋白C受体(EPCR)在胎儿生长受限(FGR)孕妇血清及胎盘中的表达,及其与白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的相关性。方法:选取2023年5月-2024年5月我院接受产前超声检查诊断为FGR并于分娩后确诊的52例孕妇作为研究对象,早发组30例,晚发组22例,另选同期无产科合并症及并发症的孕妇30例作为对照组。收集各组孕妇血清及胎盘组织,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清及胎盘组织中可溶性EPCR(sEPCR)、IL-1β、TNF-α的表达水平,蛋白质印记法(Western blot)检测胎盘组织中EPCR蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测胎盘组织中EPCR mRNA水平,分析血清与胎盘组织中各有关指标水平的相关性。结果:与对照组比较,晚发组和早发组使用低分子肝素、转新生儿科、脐动脉血流S/D均升高,新生儿体重降低(P<0.05或P<0.01),与晚发组比较,早发组使用低分子肝素比例升高,新生儿体重及转新生儿科比例降低(P<0.05或P<0.01)。与对照组和晚发组比较,早发组孕妇血清和胎盘组织中sEPCR、IL-1β、TNF-α表达水平均升高(P<0.05或P<0.01,晚发组胎盘组织中IL-1β除外),胎盘组织中总EPCR蛋白、EPCR mRNA相对表达水平亦升高;对照组与晚发组孕妇血清和胎盘组织中sEPCR、IL-1β、TNF-α表达水平、以及胎盘组织中总EPCR蛋白、EPCR mRNA相对表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。3组孕妇血清与胎盘组织中的IL-1β、TNF-α、sEPCR的表达均呈显著正相关(P<0.01)。结论:EPCR或通过炎症反应调控胎盘功能参与早发FGR发病,提示EPCR、IL-1β、TNF-α或为早发FGR潜在分子标志物,为其早期识别、分型诊断及机制研究提供依据。
2025年04期 v.35;No.138 62-68页 [查看摘要][在线阅读][下载 1159K] [下载次数:29 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:12 ] - 段小霞;冯思思;王静;
目的:前瞻性检测分析妊娠期高血压产妇产前血清微小RNA-296(miR-296)和微小RNA-21(miR-21)水平对产后出血的预测价值。方法:2021年1月-2023年12月于西北大学第一医院产科分娩的102例妊娠期高血压产妇,依据其是否发生产后出血分为产后出血组(n=31)与无产后出血组(n=71),另选健康产妇为对照组(n=80)。比较三组产妇一般资料,实时荧光定量法检测三组产妇产前血清miR-296和miR-21水平;多因素Logistic回归分析妊娠期高血压产后出血的危险因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估血清miR-296、miR-21水平对妊娠期高血压产后出血的预测价值。结果:产后出血组在产次、产程及妊娠期高血压严重程度均高于无产后出血组(P<0.01);产后出血组和无产后出血组产妇产前血清miR-296、miR-21水平均明显高于对照组(P<0.05,P<0.01);多因素回归分析显示,妊娠期高血压中度和重度、产前miR-296及miR-21水平升高是产后出血的独立危险因素(P<0.01);产前血清miR-296、miR-21水平预测妊娠期高血压产妇产后出血的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.823、0.857,二者联合检测的AUC为0.938,高于两者单独检测(P<0.05)。结论:妊娠期高血压产妇产前血清miR-296、miR-21水平升高,且为产后出血的独立危险因素,可有效预测产后出血的发生。
2025年04期 v.35;No.138 69-73页 [查看摘要][在线阅读][下载 1144K] [下载次数:21 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:13 ] - 蒋玲;彭丽;赵丽丽;徐忠秀;高晓晓;
目的:分析非奈利酮联合恩格列净治疗对2型糖尿病肾病(DN)患者肾功能、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等炎性指标和氧化应激指标水平的影响。方法:选取本院2023年3月-2024年3月收治的DN患者100例,随机分为观察组、对照组各50例。对照组患者使用常规治疗和恩格列净治疗(口服,每天1次,每次1片),观察组在对照组基础上加用非奈利酮治疗(口服,每天1次,每次1片),两组均连续治疗3个月。治疗前后采用全自动生化分析仪比色法检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(24h Upro)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的变化;采用ELISA检测胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6);采用电化学发光法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)。结果:治疗前两组患者Scr、BUN、24h Upro、TNF-α、IL-6、hs-CRP、IGF-1、MCP-1、MDA、SOD水平差异无统计学意义(均P>0.05),治疗后两组各指标除SOD呈显著升高外,其它指标均显著降低(P<0.01),且观察组升高或降低幅度较对照组更明显(均P<0.01)。结论:非奈利酮联合恩格列净治疗DN可改善患者肾功能,减轻机体的炎症和氧化应激状态。
2025年04期 v.35;No.138 74-77+83页 [查看摘要][在线阅读][下载 1094K] [下载次数:57 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:16 ] - 侯源;闫博;王唯;孙慧渊;袁武;
目的:探讨高血压脑出血(HICH)患者血压变异性(BPV)、国家早期预警评分(NEWS)与再出血的相关性。方法:选取2023年10月-2024年10月张家口市第一医院收治的145例HICH手术患者,根据术后3个月内是否出现再出血分为非再出血组(121例)和再出血组(24例)。比较两组临床资料、术后24h收缩压变异指标(24h SBP BPV)、24h舒张压变异指标(24h DBP BPV)、NEWS;采用Logistic回归法分析再出血的影响因素;通过ROC曲线分析24h SBP BPV及24h DBP BPV和NEWS对HICH患者再出血的预测价值。结果:与非再出血组比较,再出血组患者24h SBP BPV、24h DBP BPV、NEWS、凝血功能障碍比例、入院时脑出血血肿量、发病至手术时间、术后躁动比例均更高(P<0.05);Logistic回归分析显示,24h SBP BPV≥9%(OR=4.636)、24h DBP BPV≥7%(OR=4.715)、NEWS≥6分(OR=4.544)、有凝血功能障碍(OR=6.000)、发病至手术时间≥6.94 h(OR=3.722)是HICH患者再出血的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,24h SBP BPV(截断值为9.50%)预测患者再出血率AUC为0.736;24h DBP BPV(截断值为7.50%)预测患者再出血率AUC为0.709;NEWS(截断值为6.50分)预测患者再出血率AUC为0.846;三组联合预测患者再出血AUC为0.900。结论:凝血功能障碍、发病至手术时间≥6.94 h是HICH患者再出血的危险因素。24h BPV(24h SBP BPV、24h DBP BPV)、NEWS评分对HICH患者再出血中具有一定预测价值。
2025年04期 v.35;No.138 78-83页 [查看摘要][在线阅读][下载 1166K] [下载次数:54 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:11 ] - 王冠荀;邓晶晶;邓利华;李夏;薛倩;王晶桐;
目的:分析与咽喉反流性疾病(LPRD)的影响因素及其严重程度与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的相关性。方法:选取2020年9月-2023年1月于北京大学人民医院老年科和呼吸内科就诊的794例患者作为研究对象。将患者分为LPRD组和非LPRD组。采用二元Logistic回归分析LPRD与OSA的关系,采用Spearman相关性分析评估LPRD与OSA严重程度的相关性,多元线性回归分析确定RSI评分的影响因素。结果:LPRD组患者的呼吸暂停低通气指数(AHI)、氧减指数(ODI)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、GERDQ评分、反流症状指数评分量表(RSI)和埃普沃斯睡眠量表(ESS)评分均显著高于非LPRD组,且冠状动脉粥样硬化性心脏病、高尿酸血症、OSA和胃食管反流(GERD)的患病率也较高。Logistic回归分析显示,OSA是LPRD的独立危险因素(OR=3.3,95%CI:1.795-6.179)。相关性分析表明AHI、ODI3、ESS、PSQI与RSI呈正相关,而LSpO_2、MSpO_2与RSI呈负相关。结论:OSA可能是LPRD的潜在独立危险因素,临床需重视OSA患者的LPRD筛查与干预。
2025年04期 v.35;No.138 84-88+97页 [查看摘要][在线阅读][下载 1130K] [下载次数:52 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:14 ] - 刘蓓;王琴;闵晓红;刘涵翰;吴欢;徐慧;童永清;胡俊波;
目的:探讨ZW10相互作用动粒蛋白(ZWINT)基因在乳腺癌肿瘤微环境(TME)中的作用机制。方法:整合高通量基因表达数据库(GEO)中编号为GSE176078(原发性乳腺癌)和GSE150660(转移性乳腺癌)的单细胞测序数据,分析TME中的细胞组成,采用TISCH2/TIMER平台解析ZWINT的表达模式、相关基因及预后价值。利用STRING数据库进行基因集富集分析,探究其可能的信号传导机制。结果:原发性乳腺癌TME中间质细胞占比44.49%,其中恶性细胞占60.56%;免疫浸润以常规CD4~+T细胞(17.45%)和耗竭型CD8~+T细胞(15.09%)为主。转移性乳腺癌中,单核/巨噬细胞(29.06%)和CD8~+T细胞(23.76%)比例显著升高。ZWINT在增殖性T细胞、单核/巨噬细胞及恶性细胞中高表达,与PARP1和MYC基因呈正相关,与ESR1基因呈负相关(r=0.327、0.091、-0.123,P<0.01)。生存分析显示,M1巨噬细胞的高浸润可显著改善患者预后(ZWINT低表达:HR=0.596,P<0.05;高表达:HR=0.591,P<0.05)。蛋白互作网络分析揭示,ZWINT与BRCA1和TP53蛋白存在直接相互作用;基因本体(GO)分析显示,ZWINT显著富集于转录调控和DNA修复相关通路。结论:ZWINT通过调控DNA修复及免疫细胞功能影响乳腺癌进展,其表达水平与特定免疫亚群的协同作用可作为潜在预后标志物和治疗靶点。
2025年04期 v.35;No.138 89-97页 [查看摘要][在线阅读][下载 3302K] [下载次数:29 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:13 ]